技術簡介

多肽陣列是一種新型生物晶片，是後基因時代揭示各種疾病和生化現象的最直接的研究技術。該技術平臺主要包括PEP-OVERLAP、PEP-REPLACE和PEP-HIT。通過該技術平臺的軟體設計系統和自動化設備，可以將任意設計的氨基酸序列—多肽，在經過特殊處理的晶片上予以高密度地原位合成，每張晶片可承載幾千個甚至更多的原位合成多肽。該陣列技術可以根據已知蛋白的氨基酸序列，按序列漂移原則在晶片上原位合成多肽氨基酸序列，或者也可以根據待測物質的結構任意合成氨基酸序列，並將這些多肽按一定次序高密度地排列在晶片上，然後將測試物質（如抗體、血清、靶蛋白等）和晶片反應，經過免疫或反射等檢測技術發現與測試物質有結合反應的位點/域；同時，結合反應的資料可以輸入電腦進行三維結構處理，從而尋找到蛋白質與測試物質的結合部位。另外，該技術可以根據目標蛋白質設計多肽抑制物或激動劑，使得新藥發現的過程大為縮短。多肽陣列技術的主要特點包括：

1. 高密度、高通量：可同時測定上萬個蛋白-多肽生化反應；
2. 高特異性：深層揭示蛋白結合機制，準確定位抗體特異表位元和蛋白結合區域；
3. 成本低、週期短、操作簡單：基於化學合成的多肽陣列晶片成本為基於生物培養的抗體晶片、全蛋白晶片的數百分之一；
4. 準確可靠（純度穩定、結果明確、直觀、易分析）。

利用PEP-OVERLAP Array技術，可以根據已知蛋白的氨基酸序列，按序列漂移原則在晶片上原位合成多肽氨基酸序列，然後和其他物質（如抗體、血清、靶蛋白等）反應，能夠檢測該蛋白質與其他物質的結合域/位點（例如：表位原-抗體、蛋白-蛋白結合位點）。PEP-REPLACE技術能夠定點替換多肽中的氨基酸，然後尋找出蛋白質-蛋白質作用中起關鍵作用的氨基酸。這種技術在一定程度上可以替代傳統的定點突變技術，並且比後者要高效和快速。而最關鍵的技術是PEP-HIT，此技術有一套複雜而科學的電腦演算法，根據目標多肽/蛋白質序列和結構，設計出能與目標蛋白質/多肽反應的多肽序列；然後在體外和體內的實驗中測試這些多肽序列。多肽陣列技術被認為是後基因組時代與基因晶片、蛋白晶片相蓖美的新型蛋白位點檢測技術，而在疫苗、藥物、診斷試劑等研發領域具廣闊的應用前景。

技術應用

天馬屬下博肽健諾威生物技術有限公司採用這種獨特的多肽陣列技術，成功的用於基礎研究、疫苗開發、診斷試劑開發和藥物開發領域。

1. SARS病毒特異性表位元識別：
博肽健諾威的首席科學家使用PEP-OVERLAP技術，在全球首先發現SARS病毒全部抗體的特異性表位原，該發現已經發表並申請專利。這些表位原序列可以立即用於製作高度可靠的SARS檢測試劑盒，克服現有檢測試劑高假陽性的缺點，並可以開發成為安全有效的SARS疫苗。
2. 愛滋病逆轉錄酶抑制劑：
利用PEP-HIT技術，博肽健諾威已經發現幾種具有阻斷HIV病毒逆轉錄酶的多肽，可以直接利用這些多肽進行藥物開發。也可以運用慢病毒載體基因改造周邊血幹細胞，表達逆轉錄酶多肽抑制劑，從而產生對愛滋病毒感染、複製的抵抗力，最終治癒愛滋病。
3. P糖蛋白抗腫瘤藥物：
P糖蛋白是腫瘤細胞產生耐藥機制的主要原因之一。博肽健諾威利用PEP-HIT陣列技術設計和發現了Ｐ-糖蛋白多肽阻斷劑，在體外細胞的實驗中，改多肽能夠效逆轉腫瘤的多藥耐藥性。改多肽將開發成為癌症化療的輔助藥物。
4. 老年癡呆症藥物：
正常的tau 蛋白通過與肌管蛋白結合來發揮正常的生理功能，然而，但細胞內tau蛋白產生自身結合而多聚化，是許多退行性神經疾病（包括老年性癡呆）的主要原因之一。博肽健諾威運用PEP-OVERLAP和PEP-HIT技術，發現了一個多肽分子可有效防止tau蛋白的自身結合，但是又不阻斷tau蛋白和肌管蛋白的正常結合，從而成為獨特的預防和治療老年癡呆症的新型候選藥物。
5. 抗血栓藥物：
羥基肽酶R抑制體內血栓的纖溶過程，因而促進凝血發生。博肽健諾威研究發現了一種新型羥基肽酶R多肽抑制劑，可大大增強tPA的溶血栓效果，將開發成為配合tPA使用的輔助藥物，用於心腦血管意外的治療。
6. 敗血症休克症狀緩解藥物：
博肽健諾威發現一種阻斷補體系統C5a的多肽分子，在實驗中能夠抑制膜攻擊複合物與細胞的結合，從而阻止細胞的溶解和破壞。改多肽分子對於超敏反應、敗血症休克等疾病的治療有重大意義。